发病机制：

    1.起源于造血干细胞  CML是一种起源于造血干细胞的获得性克隆性疾病，其主要证据有：
    ①CML慢性期可有红细胞、 中性粒细胞、嗜酸/嗜碱粒细胞、 单核细胞和血小板增多；
    ②CML患者的红系细胞、 中性粒细胞、嗜酸/嗜碱粒细胞、巨噬细胞和巨核细胞均有Ph染色体；
    ③在G-6-PD杂合子女性CML患者中，红细胞、 中性粒细胞、嗜酸/嗜碱粒细胞、 单核细胞和血小板表达同一种G-6-PD同工酶，而成纤维细胞或其他体细胞则可检测到两种G-6-PD同工酶；
    ④每个被分析的细胞其9或22号染色体结构异常都一致；
    ⑤分子生物学研究22号染色体断裂点变异仅存在于不同CML患者，而在同一病人的不同细胞中其断裂点是一致的；
    ⑥应用X-连锁基因位点多态性及灭活式样分析亦证实了CML为单克隆造血。

    2.祖细胞功能异常  相对成熟的髓系祖细胞存在有明显的细胞动力学异常,裂指数低、处于DNA合成期的细胞少，细胞周期延长、核浆发育不平衡，成熟粒细胞半衰期比正常粒细胞延长。采用 ³H 自杀试验证实仅只有20%的CML集落处于DNA合成期，而正常人为40%，CML原粒、早幼粒细胞标记指数比正常人低，而中、晚幼粒细胞标记指数与正常对照相比无明显差别。造血祖细胞集落培养发现CML骨髓祖细胞与外周血祖细胞的增殖能力不同，骨髓CFU-GM和BFU-E数与正常对照相比通常增高，但亦可正常或减低，而外周血可升高至正常对照的100倍。Ph阳性CML病人骨髓细胞长期培养研究发现，经几周培养后在培养基中可检测到Ph阴性的祖细胞，现已证实这主要为CML造血祖细胞黏附功能异常所致。

    3.分子病理学  1960年，Nowell和Hungerfor描述了CML相关的Ph染色体，这是首次发现的与一特异人类 肿瘤相关的非随机 染色体异常。1973年Rowley采用 奎宁和姬姆萨染色技术首次证实CML中发现的Ph染色体(22q-异常)是t(9；22)(q34；q11)染色体易位所致。1982年在9q34断裂区克隆出了ABL基因。1983年证实位于q34的基因片段易位到22号染色体上与22q11断裂区一个称为BCR的基因形成BCR-ABL融合基因。

    (1)ABL基因：原癌基因c-abl定位于q34，在物种发育过程中高度保守，编码在所有哺乳动物组织和各种类型细胞中均普遍表达的一个蛋白质，c-abl长约230kb，含有11个外显子，走向为5?端至着丝粒。该基因第一个外显子有两种形式，外显子1a和1b，因而有两种不同的c-abl mRNA，第一种称为1a-11，长6kb，包括外显子1a-11；另一种称为1b，自外显子1b开始、跨越外显子1a和第一个内含子，同外显子2-11相接，长为6kb，这两种ABL的RNA转录编码两种不同的分子量均为145000的ABL蛋白。DNA序列分析发现。c-abl属非受体蛋白-酪氨酸激酶家族，除激酶片断外，该基因还有在信号传导蛋白的相互作用和调节中非常重要的SH2和SH3片断，c-abl的特征是有一个大的C末端非催化片断，该片断含有DNA和细胞骨架结合的重要序列和一个参与该传导信号的区域。正常的p145ABL穿梭于细胞核和胞浆之间，主要定位于细胞核，具有较低的酪氨酸激酶活性。p145ABL的活性和细胞内定位受连接细胞骨架与细胞外间质的整合素(integrins)调控，现有研究表明至少在纤维细胞，ABL激活需要细胞黏附，因此ABL可能通过将整合素信号传递至细胞核从而充当黏附和细胞周期信号之间的桥梁，参与细胞生长和分化控制。

    (2)BCR基因：BCR基因定位于22q11，长130kb，有21个外显子，起始方向5?端至中心粒。有4.5kb和6.7kb两种不同的BCR mRNA转录方式，编码一分子量为160000的蛋白p160 BCR，该蛋白有激酶活性。p160 BCR之C末端与ras相关的GTP结合蛋白p21的GTP活性有关联。

    (3)BCR-ABL基因：位于9q34的c-abl基因易位于22号染色体与位于22q11的bcr基因形成BCR-ABL融合基因。迄今CML患者中已发现有3个bcr断裂点丛集区，分别为M-bcr、m-bcr、u-bcl和6种BCR-ABL融合转录方式，与M-bcr相应的有b2a2、b3a2、b2a3，其编码蛋白为p210，与m-bcr相应的有ela2，其编码蛋白为p190，与u-bcr相应的有e19a2，其编码蛋白为p230。

    小鼠模型体内已证实BCR-ABL可导致CML发生，BCR-ABL融合蛋白定位于细胞浆，具有极高的酪氨酸激酶活性，通过改变作为BCR-ABL催化底物的一些关键的调节蛋白磷酸化状况激活多种信号传导途径，如通过激活参与细胞增殖和分化调控的Ras信号途径，使祖细胞数量增多，干细胞池减少，干细胞成为增殖池的一部分，从而使未成熟粒细胞不断扩增。BCR-ABL作用的另一种机制是改变正常整合素功能，正常造血祖细胞黏附于细胞外基质，而黏附是由祖细胞细胞表面受体特别是整合素来介导的，BCR-ABL通过干扰? ₁整合素的功能导致CML细胞的细胞黏附功能缺陷，从而使未成熟细胞释放至外周血并迁移至髓外部位。

    最近，CML发病机制研究又取得了进展：
    ①体外培养发现，BCR-ABL通过抑制凋亡而延长CML祖细胞的因子非依赖性生长时间；
    ②用反义寡核苷酸下调BCR-ABL表达后可能通过增加细胞对凋亡的敏感性从而抑制 白血病细胞在小鼠体内生长，特别是减少CML病人早期祖细胞集落形成，降低CML样细胞系的细胞增殖；
    ③表达BCR-ABL的、转化的、因子非依赖性的、可致瘤的小鼠造血细胞通过上调bcl-2而增加对凋亡的敏感性，当bcl-2表达受抑后，BCR-ABL阳性细胞又变成了因子依赖性和非致瘤性。以上实验结果表明，BCR-ABL抑制细胞凋亡导致髓系细胞不断扩增是CML的又一发病机制。

    (4)急变发生机制：细胞遗传学研究发现80%的AP或BP CML患者有继发性 染色体异常，最常见的异常依次为＋8、＋Ph、i(17)、＋19、＋21和－Y。急性粒细胞 白血病变(急粒变)的患者中约80%有非随机性 染色体异常，其染色体核型常表现为超二倍体，最常见的异常为＋8，且＋8常与其他 染色体异常如i(17)、＋Ph、＋19等同时出现，其次为＋Ph、i(17)和－Y。 急性淋巴细胞白血病变( 急淋变)的患者约30%有继发性克隆性 染色体异常，常为染色体丢失，从而表现为亚二倍体或结构异常，常见异常为＋Ph和－Y，＋8少见,i(17)尚未见报道，－7、14q ^＋与 急淋变特异相关。尽管有研究发现急变期CML有N-Ras基因突变和c-Myc基因表达增高，但其发生率极低。Rb基因在急变期CML患者亦极少有改变。Sill等发现p161NK4A基因的纯合子缺失与CML 急淋变相关。CML急性变分子机制研究较多的还是p53基因，20%ｖ30%的急粒变的患者存在有p53基因结构和表达的异常，CMLp53基因改变特征为：
    ①主要改变是基因重排和突变；
    ②主要见于急粒变， 急淋变极少见；
    ③p53突变常见于有17P-异常患者；
    ④p53突变能导致CML的急粒变。最近，又有钙调素基因甲基化程度、端粒长度和端粒酶活性改变与CML急变关系的研究报道，但其意义尚待进一步阐明。

病因：离子辐射可以使CML发生率增高，在广岛和长畸原子弹爆炸后幸存者、接受脊椎放疗的 强直性脊椎炎患者和接受放疗的 宫颈癌患者中CML发病率与其他人群相比明显增高。长期接触苯和接受化疗的各种 肿瘤患者可导致CML发生，提示某些化学物质亦与CML发关。CML患者HLA抗原CW ₃和CW ₄频率增高，表明其可能是CML的易感基因。尽管有家族性CML的报道，但CML家族性聚集非常罕见，此外单合子双胞胎的其他成员CML发病无增高趋势，CML患者的父母及子女均无CML特征性Ph染色体，说明CML是一种获得性 白血病，与遗传因素无关。

流行病学：全球年发病率约为l/10万人口，占成人 白血病的15%ｖ20%，发病率随着年龄的增长,发病高峰介于50ｖ60岁，男∮女为1.4∮1。不过，各国的发病率并不一致。以澳大利亚为最高（2.3/10万人口）,美国(1.3/10万人口),日本(1.3/10万人口)哥伦比亚(1.3/10万人口),加拿大(1.2/10万人口),其次,其他国家包括巴西(0.8/10万人口),丹麦(0.8/10万人口),英国(0.7/10万人口),印度(0.7/10万人口)及以色列(0.7/10万人口),发病率均在1.0/10万人口以下。可发生于两性和任何年龄,但＜10岁者少见。患者年龄中位数为45岁,中国医学科学院血液学研究所杨崇礼等于1986ｖ1988年组织了我国22个省市,自治区域合作38个单位,46个调查点的大协作,调查的6157万人群人中,CML的发病率为0.36/10万人口,位于 急性白血病之后,居第3位,地区差异不显著,可发生于各年龄组,无明显的家族史。

诊断：典型的CML伴有 脾大，外周血 白细胞数增高，可见各阶段幼稚粒细胞，嗜酸和嗜碱粒细胞增高。骨髓增生明显或极度活跃，以粒细胞系增生为主，中性晚幼及杆状核粒细胞明显增生，嗜酸和(或)嗜碱粒细胞亦增多，巨核细胞系常增生。 中性粒细胞碱性磷酸酶积分(ALP)减低。细胞遗传学检查有Ph染色体或应用分子生物学方法检测出BCR-ABL基因重排或融合，诊断并不困难。

    诊断标准：典型CML又称为 慢性粒细胞白血病(CGL)，必须具Ph染色体阳性BCR-ABL融合基因阳性，或Ph染色体阴性，但BCR-ABL融合基因阳性。同时须并有下列两项之一者：
    ①外周血白细胞升高，以 中性粒细胞为主，不成熟粒细胞＞10%，原始细胞(?＋?型)＜10%。
    ②骨髓增生明显至极度活跃，以中性中幼粒细胞及以下阶段 中性粒细胞为主，原始细胞(?＋?型)＜10%。

    1.分期标准  因为90%的CML经中数时间约3年的慢性期后，不可避免地进入加速期，最后进一步发展至急变期，以急性白细胞病告终,故必须了解每期的特征。下面介绍国内目前应用的分期标准。

    (1)慢性期：

   
    ①临床表现：无症状，或仅有低热、乏力、多汗、体重减轻等症状。

   
    ②血象：白细胞计数升高，主要为中性中幼、晚幼、杆状和分叶粒细胞，原始细胞(?＋?型)＜10%，嗜碱和嗜酸细胞增多，可有少量幼稚红细胞。

   
    ③骨髓象：增生明显至极度活跃，以粒系增生为主。中、晚幼及杆状粒细胞增多，原始细胞(?＋?型)＜10%。

   
    ④Ph染色体和(或)BCR-ABL融合基因阳性。

   
    ⑤外周血CFU-GM培养：集落和集簇数较正常明显升高。

    (2)加速期具有下列任意2项者，即可诊断。

   
    ①不明原因的 发热， 贫血、 出血加重和(或)骨骼 疼痛。

   
    ②脾进行性肿大。

   
    ③非药物引起的血小板进行性减少或增多。

   
    ④外周血嗜碱细胞＞20%。

   
    ⑤外周血和(或)骨髓中原始细胞(?＋?型)?10%，但＜20%。

   
    ⑥骨髓病理有胶原纤维显著增生。

   
    ⑦出现Ph染色体以外的 染色体异常(8号、17号、19号及22号最为常见)。

   
    ⑧对传统的抗CGL药物治疗失效。

   
    ⑨CFU-GM增生和分化缺陷，集簇增加，集簇/集落比值增高。

    (3)急变期具有下列任意一项者，即可诊断。

   
    ①外周血或骨髓中，原始细胞(?＋?型)，或原始＋幼稚 淋巴细胞，或原始＋幼稚 单核细胞?20%。

   
    ②外周血原始细胞(?＋?型)＋早幼粒细胞?30%。

   
    ③骨髓原始细胞(?＋?型)＋早幼粒细胞?50%。

   
    ④髓外原始细胞浸润。

    1987年国际骨髓移植登记组的分期标准和国内标准大体相同。

    2.CML变异型

    (1) 慢性中性粒细胞白血病(chronic neutrophilic leukemia，CNL)：患者Ph染色体阴性，BCR-ABL融合基因阴性。ANL的临床表现和血液学改变也不同于典型的CML，患者通常脾仅轻度肿大；外周血白细胞升高幅度在(30ｖ50)×10 ⁹/L，绝大多数为成熟的中性分叶核细胞，嗜碱细胞通常不增多，ALP染色积分升高；骨髓也以成熟的 中性粒细胞为主，病程进展和CGL大致相同。2001年WH0髓系 肿瘤新分类方案已将CNL归入骨髓增生性疾病，而不再归属于CML。

    (2)慢性粒 单核细胞白血病(CMML)：患者Ph染色体阴性、BCR-ABL融合基因阴性。其临床及血液学改变也不同于典型的CML，患者脾通常不肿大，或仅轻度肿大；外周血白细胞升高幅度较低，甚少＞100×10 ⁹/L。幼稚 中性粒细胞＜5%，而成熟 单核细胞明显增多，绝对数＞1×10 ⁹/L；骨髓中粒系增生明显，成熟 单核细胞也轻度增多，幼红细胞比例常＞15%，但各系基本无病态造血，或甚轻；病程进展快于CGL，治疗效果较差。2001年WHO髓系 肿瘤分类方案已将CMML归入骨髓增生异常/骨髓增生性疾病(MD/MPD)。

    (3)幼年性CML(juvenlile CML，jCML)：发生于青少年的DML，大多数在临床表现、血液学改变及细胞遗传学和典型的CML一样，仅是同一种疾病发生于年轻人。但另一种青少年CML，是一种不同于典型CML的疾病：
    ①其Ph染色体阴性，BCR-ABL融合基因也阴性，也无其他 染色体异常。
    ②临床常有 皮肤损害，病情进展迅速，雷同于急性髓性 白血病(AML)。
    ③骨髓中粒和 单核细胞系同时增生，原始细胞＜20%，有人建议称为青少年粒 单核细胞白血病(juvenile mohocytic leukemia)。
    ④血白细胞升高幅度低于典型的CML，不成熟粒细胞的比例较高，但嗜碱细胞正常或仅稍增多，而 单核细胞＞1×10 ⁹/L。
    ⑤具特征性的是 血红蛋白电泳显示，50%的患者HbF升高，而HbA ₂减少，以及红细胞碳酸酐酶含量降低。
    ⑥血小板常减少，骨髓巨核细胞也减少。

    具有上述特点的CML，称为jCML。其和单体γ综合征十分相似，但染色体检查可鉴别之。上述WHO新分类方案中，已将jCML归入MD/MPD。

    (4)不典型CML(Atypical CML，aCML)：aCML和典型的CML，在临床和实验室检查中均有相类似的异常，但程度轻，故称为aCML(包括 脾肿大、血白细胞升高幅度，未成熟 中性粒细胞比例及嗜碱细胞数)。此外，aCML常有 贫血、外周血 单核细胞轻度增多、1/3患者ALP积分升高、骨髓红系细胞相对较多，且伴多系细胞病态造血、随病程进展常以骨髓衰竭告终，而急性变少见。aCML和典型的CML最主要的区别在于其Ph染色体及BCR-ABL融合基因均阴性，而常有其他 染色体异常，如三体8预后明显差于CGL，中数生存期仅1ｖ1.5年。上述WHO新分类方案中，也已将aCML归入MD/MPD。

    3.按预后因素分期：国外有学者根据不良预后因素或回归方程计算结果提出了一些分期标准(表1)。

    分组：尽管已提出过几个分组模式，但迄今较为公认的是Sokal等(1984)在国际CMI。预后研究组上提出的相对危险公式：

    男性为1，女性为2，血细胞比容以%计算。按上述公式计算相对危险值，可将CML患者分为低危组(＜0.8)，中危组(0.8ｖ1.2)和高危组(＞1.2)。

    由于上述公式主要是根据常规化疗(主要是白消安和羟基脲)患者推论出来的，对用IFN-Ω治疗的患者的价值相对较差。最近，Hasford等依据1300例用IFN-Ω治疗患者的资料提出了一新积分系统。

    诊断评析：临床上遇原因不明的脾明显肿大、胸骨压痛、外周血 白细胞数明显升高和(或)嗜碱、嗜酸细胞增多的患者，均要警惕CML的存在，及时进行血涂片仔细观察有核细胞形态，如出现一定数量的中性晚、中幼粒细胞，在排除了 类白血病反应后，即可做出CML的初步诊断。故重视临床查体及血常规检查，可为CML的诊断提供极有价值的信息。

    骨髓穿刺显示增生明显或极度活跃，且以粒细胞系为主，其中主要为中性中幼粒细胞及以下阶段 中性粒细胞，即可基本诊断为CML。按照国际标准，诊断CML应有细胞遗传学和(或)分子生物学证据，即检出Ph染色体和(或)BCR-ABL融合基因，或至少检出后者所表达的BCR-ABL融合蛋白。尤其在临床或血液学不典型的病例，更需进行这方面的检查，以提高诊断及鉴别诊断的水平。

鉴别诊断：

    1.在不典型情况下CML应与 类白血病反应鉴别  类白血病反应可继发于 休克、严重 感染、 结核病、晚期 肿瘤或妊娠中、后期， 白细胞数多低于50×10 ⁹/L， 中性粒细胞 碱性磷酸酶染色积分往往升高，不伴有Ph染色体及bcr/abl融合基因异常，原发疾病控制后，白细胞可恢复正常。尚需与 原发性骨髓纤维化(MF)鉴别，MF常有明显的 脾大、白细胞和血小板可以增高，血片中出现幼粒、幼红细胞，易和CML相混淆。但是MF患者Ph染色体阴性，骨髓活检网状纤维及胶原纤维增生。

    2.Ph阳性ALL需与无慢性期的CML急淋变相鉴别  两者临床表现相似，后者 脾大较明显，Ph阳性ALL在完全缓解期染色体核型可恢复正常，复发时再现。CML急淋变者Ph染色体难以消减，还伴有附加 染色体异常。从分子水平检测可发现约半数Ph阳性ALL的融合基因及其表达产物与CML相同。断裂点在M-bcr，其bcr/abl产物为p210。另半数Ph阳性ALL的断裂点在M-bcr上游约40kb的M-bcr区，蛋白产物为p190。当做基因检测时需用有别于Ph阳性CML的引物及探针，以此可区别于CML。

    3.CML还需和原属CML的几种相关疾病鉴别  因为它们均有外周血 白细胞数升高、出现幼稚粒细胞；骨髓增生明显或极度活跃，以粒细胞系为主；常伴 脾大等征象。CML和这些相关疾病鉴别关键点是Ph染色体和bcr/abl融合基因的检测，CML为阳性，而相关疾病为阴性。下面再简单列出其他的鉴别要点。

    (1) 慢性中性粒细胞白血病(CNL)：骨髓中增生的细胞主要为成熟的中性分叶核细胞、外周血 中性粒细胞碱性磷酸酶(ALP)染色积分常升高。目前WHO分类中已将CNL归入骨髓增生性疾病范畴。

    (2)不典型CML(aCML)：实质上是一种本质上和典型CML完全不同的疾病，命名也不合适。aCML在病程早期即有 贫血、血小板减少，而白细胞增高幅度低，或不增高；外周血嗜碱粒细胞极少或缺如；骨髓常有一系或多系病态造血； 脾大不显著；晚期常表现为骨髓衰竭，急性变者＜50%。

    (3)慢性粒 单核细胞白血病(CMML)：原FAB分型中属 骨髓增生异常综合征(MDS)的CMML有明显的病态造血及原始细胞增多(RAEB)，同时伴外周血 单核细胞＞1×10 ⁹/L，不易和CML混淆。另一类称为增生型CMML则应仔细鉴别，除上述的Ph染色体及bcr/abl融合基因阴性外，外周血 单核细胞＞1×10 ⁹/L为主要鉴别点。

    (4)幼年型粒 单核细胞白血病(JMML)：是一种十分少见的儿童慢性髓细胞 白血病，临床上常有 发热、 贫血，尤其伴皮损，如面部斑丘疹、 黄色瘤及牛奶 咖啡斑。其外周血 单核细胞＞1×10 ⁹/L是和CML的鉴别要点。上述aCML、CMMIL及JMML在WHO分类中归入 骨髓增生异常综合征/骨髓增生性疾病(MDS/MPD)范畴。

预防：避免或减少有害物质如放射性物质、化学物质、化学药物的接触。

治疗：CML的疗效判断包括血液学缓解、细胞遗传学缓解(即Ph 细胞消失率)和分子生物学缓解(即BCR-ABL融合基因转阴率)，由于此三种不同的缓解程度与CML患者的生存期显著相关，因此现代CML治疗的主要目的是如何提高后两者的缓解率，争取患者获得长期无病生存。

    1.常规治疗  CML就诊或复发时常有高尿酸症，因此，治疗前应予 别嘌醇300mg/d，口服，并充分补液以维持尿量；如果患者有大量细胞溶解的危险因素，则 别嘌醇给药量及给药次数均应增加，并应维持尿量在150ml/h。由于 别嘌醇可出现过敏性皮炎，因此在 白细胞数下降至正常、脾大明显缩小、无明显高尿酸血症后应停用。

    2.单药 化疗

    (1) 白消安(马利兰)：是第一个广泛应用于CML治疗的 化疗药物。其疗效于1968年经随机比较得以肯定。常用剂量为4ｖ6mg/d，口服。由于该药有明显的后效应，因此当白细胞计数下降至30×10 ⁹/L左右应减量或停药。大部分患者需维持治疗，维持剂量可降至2mg，口服，2次/周，约95%的慢性期患者有效，白细胞计数下降、脾缩小、血细胞比容升高、一般状况恢复正常。

    白消安(马利兰)治疗常不能使Ph染色体消失， 白消安(马利兰)治疗的目的是控制慢性期，减少死亡率。

    该药的主要副作用有严重骨髓抑制、 皮肤色素沉着、乏力、 发热和 腹泻为特征的类似于 肾上腺皮质功能不全的综合征和肺纤维化。

    (2) 羟基脲：1993年通过随机对照系列比较证实 羟基脲(HU)优于 白消安(马利兰)。其中位生存期删组明显好于BUS组(分别为58个月和45个月)，5年生存率分别为44%和32%。由于该药毒性小，可延长CML慢性期和有利于患者进行 造血干细胞移植等优点，现已成为CML的首选 化学治疗药物。依白细胞计数，起始剂量为1ｖ4g/d，口服；当白细胞下降至20×10 ⁹/L时改为lｖ2g/d，维持量为0.5ｖ2.0g/d；当白细胞计数下降至5×10 ⁹/L时应暂停。HU的副作用轻，可有 皮肤丘疹、骨髓细胞巨幼变、大红细胞增多、月经量增多、秃发等，但骨髓抑制少，没有发生肺纤维化者。部分患者可有Ph染色体阳性率减低。最近有研究发现 羟基脲(HU)可延缓CML患者 骨髓纤维化的发生，对早期轻度纤维化患者有逆转作用。

    (3) 靛玉红及其衍生物 甲异靛： 靛玉红和 甲异靛是中国医学科学院血液学研究所经过20多年研究首创用于治疗CNL的新药。单用 靛玉红100ｖ300mg/d，分3ｖ4次口服，总有效率为95.8%。单用 甲异靛75ｖ150mg/d，分3次口服，总缓解率为80.6%。与BUS和HU相比，其缩脾效果明显好于前者。最近，研究证实 甲异靛长期疗效与HU相似， 甲异靛联合 羟基脲(HU)可明显延长患者慢性期，降低患者5年急变率。部分患者可有Ph染色体阳性率减低。主要副作用有不同程度的骨 关节 疼痛、恶心、纳差、 腹痛、 腹泻等消化道反应，极少在治疗期间出现骨髓抑制。

    (4)其他：国内外有单用 环磷酰胺、 巯嘌呤(6- 巯基嘌呤)、 氧芬胂(马法兰)、 苯丁酸氮芥(瘤可宁)、 二溴甘露醇、乌拉非汀(合520)、 秋水仙胺、 二溴卫矛醇、 卡波醌、 三尖杉碱等治疗CML慢性期患者，这些药物虽均对CML有效，但没有一种药物的疗效比BUS或HU好。最近有长疗程高三杉尖酯碱2.5mg/(m ²·d)，静滴，第1ｖ14天，使6% CML患者获得完全细胞遗传学缓解的报道。

    3. 干扰素治疗  1983年Talpaz等报道单用天然 干扰素(IFN)治疗CML CP患者51例，其中71%(36例)获血液学缓解，且7例(14%)Ph染色体消失。此后关于天然和重组 干扰素治疗CML的疗效观察表明血液学缓解率为61%ｖ80%(中位64%)，29%ｖ65%的患者有不同程度的细胞遗传学缓解，现已成为CML的首选治疗药物。

    尽管迄今关于 干扰素(IFN)治疗CML取得了一些共识：
    ①天然 干扰素与重组人 干扰素治疗CML疗效相似；
    ②持续用药比间歇用药好，大剂量比小剂量疗效好，初治病例的血液学完全缓解明显比复治者高，加速期的疗效比慢性期差；
    ③肌内注射或皮下注射比静脉注射好。但仍存在诸多问题尚待解决：A. 干扰素(IFN)是否可以延长CML患者生存期：最近发表的 干扰素(IFN)治疗CML的大系列随机对照研究结果不一致，意大利协作组和英国MCR的结果显示 干扰素(IFN)治疗组较 羟基脲(HU)(或 白消安(BUS))治疗组生存期明显延长，二者有显著性差异，而德国CML研究组的结果则发现二者生存期并无区别(表2)；B. 干扰素(IFN)的最适剂量和用药时间：至今尚无一致意见，但一般为 干扰素(IFN)的起始剂量应为5MU/(m ²·d)，2ｖ3周后剂量增至9ｖ12MU/d，或达到获显
    CML治疗应着重于慢性期早期，避免疾病转化，力争细胞遗传学和分子生物学水平的缓解(表6-9-5)，一旦进入加速期或急变期则预后很差。


    (一)细胞淤滞症紧急处理
见急性 白血病，需并用 羟基脲和 别嘌醇。

    (二) 化学治疗
化疗虽可使大多数CML患者血象及异常体征得到控制，但中位生存期(40个月左右)并未延长。 化疗时宜保持每日尿量在2500ml以上和尿液碱化，加用 别嘌醇100mg，每6小时1次， 防止高尿酸血症肾病。至 白细胞数正常后停药。
1． 羟基脲(hydroxyurea，HU) 为细胞周期特异性抑制DNA合成的药物，起效快，但持续时间短。用药后两三天白细胞即下降，停药后又很快回升， 降低 肿瘤负荷效果好。常用剂量为3g／d，分2次口服，待白细胞减至20×1O ⁹／L左右时，剂量减半。降至1O×10 ⁹／L时，改为小剂量(0．5～1g／d)维持治疗。需经常检查血象，以便调节药物剂量。副作用少，耐受性好，与烷化剂无交叉耐药性。对患者以后接受HSCT也无不良影响。为当前首选 化疗药物。
2． 白消安(busulfan，BU，马利兰) 是一种烷化剂，作用于早期祖细胞，起效慢且后作用长，剂量不易掌握。初始4～6mg／d，口服。白细胞降至20×1O ⁹／L停药，待稳定后改0．5～2mg／d，甚至更低，保持白细胞在(7～10)×10 ⁹／L。用药过量常致严重骨髓抑制，且恢复较慢。敏感者即使小剂量也可出现骨髓抑制，应提高警惕。 白消安长期用药可出现 皮肤色素沉着，精液缺乏及停经，肺纤维化等，现已较少使用。
3．其他药物 Ara-C、 高三尖杉酯碱(homoharringtonine，HHT)、 靛玉红(indirubin)、异靛甲、二溴卫茅醇、6-MP、 美法仑、6TG、 环磷酰胺、砷剂及其他联合 化疗亦有效，但多在上述药物无效时才考虑使用。

    (三) 干扰素-α(interferon-α，IFN-α)
剂量为300万～500万U／(m ²·d)皮下或 肌肉注射，每周3～7次，持续用数月至数年不等。IFN-α起效较慢，对白细胞显著增多者，宜在第1～2周并用 羟基脲或小剂量Ara-C。50%～7O%患者能获CHR；10%～26%患者可获MCR。常见毒副反应为流感样症状：畏寒、 发热、疲劳、 头痛、厌食、恶心、 肌肉及骨骼 疼痛。并用扑热息痛、 苯海拉明等可减轻副反应，但部分患者常需减量，约25%的患者因无法耐受而停药。与Ara-C联合使用可提高有效率，其CHR、MCR 和CCR分别为67%、27%和7%。 聚乙二醇化(PEG) 干扰素，每周用药一次，可以减轻IFN-α的不良反应。
与HU和BU相比，IFN-α可以使CML获得MCR和CCR，而CCR和MCR者生存期延长。但IFN-α治疗者几乎均存在分子水平残留 白血病，很少能获CMR。

    (四)甲磺酸 伊马替尼(imatinib mesylate，IM)
为2-苯胺嘧啶衍生物，能特异性阻断ATP在abl激酶上的结合位置，使 酪氨酸残基不能磷酸化，从而抑制BCR-ABL阳性细胞的增殖。IM也能抑制另外两种 酪氨酸激酶：ckit和PDGF-R(血小板衍生的生长因子受体)的活性。治疗剂量：CP、AP和BP／BC分别为400mg／d、600mg／d和600～800mg／d。常见的非血液学不良反应包括： 水肿、肌 痉挛、 腹泻、恶心、 肌肉骨骼痛、皮疹、 腹痛、疲劳、 关节痛和 头痛等，但一般症状较轻微。血象下降较常见，可出现粒缺、血小板减少和贫血，可并用造血生长因子，严重者需减量或暂时停药。初治CML-CP，IM治疗1年后CHR、MCR和CCR分别为96%、85%和69%，随治疗时间延长疗效提高，5年CCR 87%，总生存率达90%；IM与IFN-α+Ara-C治疗CML-CP的前瞻性随机对照研究发现，IM组5年总体生存率为89%，优于IFN-α+Ara-C组的68%～70%。IM可使7%的CML-CP患者达CMR。据推算即使CMR时， 白血病细胞数仍可达1O ⁶，若无充分理由，IM不能停用。
使用IM的患者约10%～15%出现疾病进展，IM耐药与基因点突变、BCR-ABL基因扩增和表达增加、P糖蛋白过度表达有关。疗效欠佳和进展的患者在IM加量至600或800mg／d，部分也能获益，也可用新的 酪氨酸激酶抑制剂，如达沙替尼等或行Allo-SCT。

    (五)异基因 造血干细胞移植(Allo-SCT)
是目前认为根治CML的标准治疗。骨髓移植应在CML慢性期待血象及体征控制后尽早进行。欧洲血液和骨髓移植组(EBMTG)根据5个移植前变量提出了风险评估积分系统(表6-9-6)， 以提示移植相关死亡风险和治愈可能。对≤2分者，因移植相关死亡率≤31%，Allo-SCT可作为一线治疗。对≥3分者，可先行IM治疗，进行BCR-ABL融合基因和染色体动态观察，治疗无效时再行Allo-SCT，也可考虑非清髓性 造血干细胞移植(NST)和降低预处理强度 造血干细胞移植(RIC)。常规移植患者年龄以45岁以下为宜。HLA 相合同胞间移植后患者3～5年无病存活率为6O%～8O%。对 脾脏肿大显著者，移植前先切除 脾脏或脾区照射可能会避免造血恢复延迟。采用无血缘关系志愿者(包括脐血)的移植明显扩大了Allo-SCT的应用，长期无病生存率约35%～57%。此类移植较HLA相合同胞间移植风险大，主要原因为GVHD和相关 感染。若对年龄<35岁患者，采用高分辨率HLA配型相合的供者，在诊断后一年内进行移植，其移植相关死亡率降低，长期DFS接近HLA相合同胞间移植。NST和RIC用于年龄较大或有合并症不适合常规移植者。据EBMTG报道，O～2分者3年总生存率为7O%，3～4分者为5O％，≥5分者为3O%。对于高危患者，也可采用HLA不全相合的Allo-SCT。若联用IM，自体移植也可尝试。

HLA相合同胞间移植后复发率约2O％～25％，而无关供体移植较之为低。移植后复发的主要治疗方法：
    ① 立即停用免疫抑制剂；
    ② 药物治疗；
    ③ DLI，缓解率65%～75%，并发症为GVHD和骨髓抑制；
    ④NST或二次移植。
IM不增加移植相关发病率和死亡率，对Allo-SCT后复发患者仍然有效，有研究提示IM与DLI有协同作用。

    (六)CML晚期的治疗
晚期患者对药物耐受性差，缓解率低且缓解期很短。加速期治疗：
    ① Allo-SCT：HLA相合同胞间移植和非亲缘间或单倍型移植的DFS分别为30%～40%和15%～35%。
    ② IM：CHR，MCR和CCR分别为34%、11%～25%和11%～19%。
    ③ 其他： 干扰素联合 化疗药物或使用联合 化疗方案等。急变期治疗：
    ① 化疗：髓系急变可采用ANLL方案 化疗；急淋变可按ALL方案治疗。
    ②IM：CHR、MCR和CCR分别为8%、3%～8％和0～4%，且疗效维持短暂。
    ③ Allo-SCT：复发率高达6O%，长期DFS仅15%～2O%。对于重回慢性期后做移植者，其效果同AP。

   
    (一)治疗
    1． 化疗 化疗虽可使大多数CML患者达到血液学完全缓解，但患者的中位生存期(40个月左右)并未改善。
    (1) 羟基脲(hydroxyurea，HU)：既往是CML-CP首选药物。抗代谢药物，为细胞周期特异性抑制DNA合成，起效迅速，但维持时间短。初始剂量为30～50mg／(kg·d)，分2～3次口服，每周至少检查1次血常规，白细胞减至20×10 ⁹／L时，剂量减半或暂时停药观察。停药后 白细胞数可迅速回升，进行维持治疗，剂量参见表23-1，使白细胞保持在(4～10)×10 ⁹／L为宜。与烷化剂无交叉耐药性，副作用小，主要有 胃肠道反应、口腔溃疡、脱发和 头痛等。 羟基脲在CML-CP的中位持续时间及中位生存期方面均优于 白消安。但 羟基脲用药过量也会引起药物性再障，甚至导致患者的死亡；一旦发生骨髓抑制，恢复所需的时间较长，有时半年后才逐渐出现血象的恢复，因此在CML患者治疗时 羟基脲用药量不能太大过急。根据个体差异调节用药，用药期间每3～5天查血一次。

    (2) 白消安(busulfan， 白消安)：是一种烷化剂，作用缓慢，2～3周后外周血白细胞才开始减少，停药后白细胞减少可持续2～4周，过量易发生药物性再障，故应掌握剂量。成人剂量4～6mg／d，分2～3次口服，每周检查血象， 白细胞数下降一半时，剂量相应减少一半，当白细胞降至20x10 ⁹／L时，为避免引起骨髓抑制，停药观察，白细胞稳定后改用小剂量维持，每1～3天服2mg，使白细胞保持在10×10 ⁹／L左右。常见副作用有骨髓抑制、 皮肤色素沉着、肺间质纤维化、 闭经、精液缺乏，曾报道长期用药有促使急性变的可能。由于 白消安的副作用较大，目前选用 白消安治疗CML已不太多见。
    在 白血病计数较高时， 化疗时宜加用 别嘌醇(100mg，每6小时1次)，并保持每日尿量在1500ml以上和尿碱化，防止尿酸眭肾病，待白细胞下降后停药。
    2．α- 干扰素(α-interferon，IFNα) 具有抗 肿瘤细胞增殖、细胞毒、抗血管生成、免疫调节及抗病毒作用。常规剂量300万U／d，皮下注射，持续用数月后可能会出现骨髓轻度抑制，剂量可以酌情减少，改为300万u，隔日一次或每周二次。治疗目的不仅在于使患者血液学缓解，更重要的是达到细胞遗传学缓解，5%～10%的患者Ph阳性细胞完全消失，这部分患者可长期生存，即使获得部分细胞遗传学反应，生存期也较 羟基脲长。IFNα治疗的患者，5年生存率为50%～59%，生存期比接受传统 化疗者长20个月。联合小剂量 阿糖胞苷(Ara-C)15～20mg／(kg·d)，皮下注射，每月10天，或每天持续应用，较单用IFNct可获得更高的细胞遗传学缓解率及更长的生存期。副作用为 发热、 头痛、乏力、厌食、恶心呕吐、 肝脏毒性、 关节 肌肉 疼痛、 头痛、神经毒性、精神症状、眼痛、 咳嗽、 病理性蛋白尿等。
    3．甲磺酸 伊马替尼(imatinib mesylate，IM) IM是一种 酪氨酸激酶抑制剂，特异性的抑制P210 ^bcr-abl和P190 ^bcr-abl。目前检测结果证明，它除能抑制c-kit和PDGFR外，对其他 酪氨酸激酶无抑制作用。即选择性抑制Ph克隆，应该是治疗Ph阳性CML和Ph阳性ALL的理想药物。IM对CML．CP、AP、BC均可作为一线用药，IM对CML-CP患者有替代异基因 造血干细胞移植的趋势。
    IM治疗CML-CP用药剂量为400mg／d，AP、BC为600mg／d，可根据治疗反应增加剂量，处方应为一天一次口服给药，吃饭时服用并饮大量的水。没有足够的资料证实IM可以应用于妊娠妇女。然而动物研究表明其具有对生殖系统的毒性，对胎儿潜在的危险目前仍未确定。除非必须应用的特殊情况，否则IM不应用于妊娠期妇女。如果在妊娠期间使用，患者必须被告知该药可能具有对胎儿的潜在危险。建议有生育能力的妇女在治疗期间必须进行有效的避孕。
    临床研究表明：在接受治疗的CML-CP患者中只有约1%的患者因药物相关不良反应而中断治疗，而在AP和BC的患者中分别为2%和5%。
    最常见报道的关于药物相关不良反应主要包括：轻微恶心(56%)，呕吐(33%)， 腹泻(24%)，肌痛(11%)， 肌肉 痉挛(33%)及皮疹(25%)。皮下 水肿是最常见的不良反应，在所有的研究中均可观察到，而且主要为眼眶周围(30%)或者下肢 水肿(17%)。诸如 胸腔积液、腹水、肺 水肿和快速体重增加等多种不良反应，无论是否伴有 表皮 水肿，这些不良反应均统称为液体潴留。然而，发生非常严重的 水肿是很罕见的，或许可以应用利尿剂处理，也可以通过给予支持治疗或减少IM剂量。停用IM后使用利尿剂，或采取其他适当的支持治疗措施后改善。然而，这些反应中仅有极少数是严重的或许是威胁生命的。曾有报道一例处于BC的患者死于 胸腔积液、充血性 心力衰竭和肾衰竭的多器官功能衰竭。
    细胞减少症，特别是中性细胞减少症和血小板减少症几乎在所有的研究中获得的结果均一致，而且研究表明在高剂量的条件下≥750mg时，细胞减少发生率增高(临床
    Ⅰ期研究)。然而，细胞减少症的发生也与疾病的发展分期有关，3或4级 中性粒细胞减少(ANC<1．0×10 ⁹／L)和 血小板计数减少( 血小板计数<50×10 ⁹／L)在疾病AP和Bc的发生率( 中性粒细胞减少和血小板减少发生率分别为58%～62%和42%～58%)是CML—CP( 中性粒细胞减少和血小板减少的发生率分别为33%和17%)的2到3倍。在CML．CP患者中出现4级 中性粒细胞减少(ANC<0．5×10 ⁹／L)和4级血小板减少( 血小板计数<10×10 ⁹／L)发生率分别为8%和<1%。 中性粒细胞减少和血小板减少中位持续时间通常分别为2～3周和3～4周。这些事件通常可以通过减少用药剂量或停用IM所改善，但是在一些罕见的情况下，高剂量 对乙酰氨基酚带来的药物间的相互作用也不能被除外。
    2007年度美国NCCN关于CML指南中对3～4级血液学毒性的处理建议：
    (1)3～4级血液学毒性( 中性粒细胞计数<1×10 ⁹／L，BPC<50×10 ⁹／L)：
   
    ①加用 粒细胞集落刺激因子，并观察使 中性粒细胞计数>1×10 ⁹／L；贫血：用促 红细胞生成素。
   
    ②停药，如在2周内降至
    Ⅱ级以下者可以原剂量维持。
   
    ③如果3～4级毒性持续2周以上，即使恢复至2级或更好，IM仍应该减量25%～33%(IM<300mg／d)。
   
    ④因为AP、BC疾病本身所致细胞减少者不需减量。
    (2)其他毒性反应的特殊干预指南(NCCN V．2．2007)：
   
    ① 腹泻： 支持疗法。
   
    ② 水肿：利尿剂， 支持疗法。
   
    ③水钠潴留：利尿剂， 支持疗法，降低剂量，停药。
   
    ④ 胃肠道反应：吃饭时服药并大量饮水。
   
    ⑤ 肌肉痛性 痉挛：补钙、补水。
   
    ⑥皮疹：局部或全身用皮质类固醇，药物减量，停药。
    (3)非血液系3级毒性：用上述特定的处理方法，如果症状处理无反应，参见下述4级毒性反应处理。
    (4)非血液系4级毒性：停药使毒性减低到1级或更好，再考虑服IM，但IM仍应该减量25%～33%(IM<300mg／d)。
    (5)非血液系毒性一 肝脏： 肝脏
    Ⅱ级毒性：首先停药，使毒性降至I级以下，再服IM时需减量25%～33%(IM<300mg／d)，同时评估其他药物对 肝脏的毒性作用，如 对乙酰氨基酚类等。
    (6)IM耐药的定义：
   
    ①原发的血液学耐药：IM(剂量至少为300mg／d)治疗3个月未获CHR，约占慢性期患者的5%。
   
    ②原发的细胞遗传学耐药：治疗6个月未获主要细胞遗传学缓解(major cytogenic response，MCyR)，或治疗12个月未获完全细胞遗传学缓解(completecytogenetic remission，CCyR)，约占CML-CP患者的15%。
   
    ③继发的血液学和细胞遗传学耐药：丧失了曾经获得的疗效。继发耐药或疾病进展的发生率为：慢性期早期(early chronicphase，ECP，距诊断<12个月)(追踪42个月)16%、慢性期晚期(1ate chronic phase，LCP，距诊断>12个月)(追踪48个月)26%、AP：73%和BC：95%。
    对于IM耐药的处理：
   
    ①异基因 造血干细胞移植：2007年NCCN修订的CML治疗指南中列为绝对适应证，也是当前根治CML可靠的方法。
   
    ② 干扰素联合小剂量 化疗： 干扰素与IM之间无交叉耐药现象。
   
    ③增加IM剂量。
   
    ④IM与其他药物联合。
   
    ⑤达沙替尼(dasatinib，BMS-358425)，吡咯嘧啶类物质是一种新型的ABL和SRC家族 酪氨酸激酶抑制剂。
   
    ⑥AMN107苯胺嘧啶衍生物，属于IM类的第二代ABL抑制剂。
    1999年末，国际
    Ⅱ期临床试验报道了1000多例应用IM治疗CML的疗效。对IFN-α耐药或不能耐受的CML．LCP及CML-AP与BP期者的完全血液学缓解(complete hematologic response，CHR)率分别为95%、34%、8%，CCyR为41%、17%、7%，进展率为11%、40%、80%。肯定了IM的安全性和有效性，IM对CML各期均有效，但其疗效随病期递减，复发率随病期增加。较长期观察证明AP的3年无疾病进展率(progression free survival，PFS)为40%，BP的则很短，中位存活期小于10个月，3年后仅7%存活。一项回顾性分析证明IM治疗的LCP患者即使未获CCyR的存活率也比其他 化疗药物为高。随后的IRIS(表23-2)试验是观察IM对初治CML-CP者的疗效，以单药IM与IFα+小剂量Ara-C比较，各553例。如果不能耐受或疗效不佳，可交换到另一组。结果显示从血液学、遗传学、分子学缓解率以及PFS和生活质量，IM对初治CML-CP的疗效均明显优于经典的IFNα+小剂量Am-c。同时也肯定了早期应用IM疗效较好。持续CCyR者往往在继续IM治疗的1～4年内BCR-ABL比值继续下降至极低水平或测不到。

    4． 造血干细胞移植 异基因 造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation，allo-HSCT)是唯一可使CML患者达到治愈的方法。疗效与病期相关，CP优于AP，更优于BC。复发率随病期增加。国际骨髓移植研究中心总结自1978～1997年共3372例CP1 18年总存活率为50%，非CP1者为20%。18年累计复发率在CP与非CP为25%和37%。欧洲BMT组认为<20岁、病程在一年内、CP期、非女供男受者和HLA全相合同胞供者为预后好的因素。近年来开展的非清除性allo-HSCT可使高龄者受益，但长期疗效尚有待于确定。allo-HSCT应在CML-CP缓解后尽早进行，其3～5年无病存活率60%，如有HLA匹配同胞供体，一年内应进行移植，否则，一旦病情进入AP或BC则疗效及预后极差。
    自从IM问世后，进行allo-HSCT的CML患者已逐年减少。由于该药对CML-ECP患者的理想疗效，多数专家相信几乎所有患者均有理由首选IM。未来，dasatinib和AMN107将会进一步延迟许多患者接受allo-HSCT的时间。但医生应向年轻且有合适供者的患者阐明移植的风险和益处。少数出现BCR-ABL无关机制的IM耐药患者很可能对其他激酶抑制剂无效，建议这类患者尽早移植。加速期、急变期或Ph  ALL患者对IM的疗效多不持久，尽管可以选择达沙替尼或AMN107，但由于缺乏长期追踪结果，因此，仍应推荐患者在获得血液学缓解后接受allo-HSCT。
    5．其他治疗
    (1)三氧化二砷
    1)三氧化二砷用法及用量：三氧化二砷剂量主要是静脉输注0．15mg／(kg·d)，或5mg／(m ·d)，用5% 葡萄糖或0．9% 氯化钠100～500ml稀释，静脉滴注2～4小时。如有急性血管反应，可延长输注时间。
    哈尔滨血液病研究所用三氧化二砷，剂量以10～15mg／d为宜，治疗39例初治CML，其中完全缓解(complete remission，CR)19例(48．9%)、部分缓解(partial remission，PR)4例(10．3%)，CR+PR为59．0%。单用三氧化二砷治疗CML-BP 26例，CR+PR为10．6%，加用高三尖衫酯碱2mg／d静脉滴注及 阿糖胞苷25mg／(kg·d)，皮下注射，一般当WBC9／L时，考虑停药，21例中有8例CR，4例转回CP。三氧化二砷+IM联合治疗CML-AML：18例患者中，9例CR，2例PR。
    2)三氧化二砷的禁忌证：
   
    ①严重肝、肾、心功能障碍。
   
    ②妊娠及婴儿。
   
    ③有明显砷中毒。
   
    ④对砷剂有耐药者。
    3)三氧化二砷的毒副作用：
   
    ① 消化系统：恶心、呕吐、腹胀大约占21．3%， 丙氨酸转氨酶增高者11．3%。
   
    ② 皮肤损害：皮疹、色素沉着、干燥占23．48%，0．025%出现 皮肤溃疡。
   
    ③肾功改变：颜面及下肢 水肿占11．4%，肾功改变1．2%，出现胸腹水0．05%。
   
    ④黏膜损伤：可出现口腔溃疡、咽干等。
   
    ⑤循环系统： 心悸、胸闷占4．15%，可有窦速，ST段下降占0．065%。
   
    ⑥ 神经系统：失眠、麻木占4．51%，0．05%出现 颅内压增高，精神病4%。
   
    ⑦ 骨骼系统：骨痛0．06%。
    4)三氧化二砷中毒的防治：三氧化二砷静脉滴注2小时后测得高峰，血浓度的峰值时间为4小时，一般10mg三氧化二砷治疗后24小时总排砷量为1mg左右，砷进入人体95%与细胞内Hb结合再分布全身，80%砷停留在肝、肾、胃肠、脾、肺部位，其平均血浆分布半衰期为(0．89±0．29)小时，消除半衰期为(0．89±0．29)小时。一旦出现肝、心、肾功能异常，应马上停药，对症治疗。如果 急性中毒可应用 二巯丙磺钠，首剂5%溶液2～3ml肌内注射；以后1～2．5ml，每4～6小时一次，1～2天后2．5ml，1次／天，疗程为1周左右。慢性砷中毒应用5% 二巯丙磺钠2．5～5．0ml，肌内注射，1次／天，连续3天，停药4天为一疗程。一般应用2～3个疗程。可应用10% 硫代硫酸钠10ml，静脉注射，以辅助砷排泄。 皮肤或黏膜病损处可用2．5%二巯基丙醇油膏或 地塞米松软膏。
    (2)白细胞单采：采用血细胞分离机可除去大量白细胞，减少体内 白细胞数量。主要用于白细胞淤滞症，以缓解危险状况。也可用于急需治疗的孕妇。
    (3)脾放射和脾切除：目前，脾区放射偶用于伴有胀痛的巨脾以缓解症状。曾研究脾切除作为治疗方法之一，但脾切除后既对慢性期无作用，也不能阻止急性变，更不能延长生存期，故目前多已弃用。

并发症：

    1.慢性期  部分病人可出现脾栓塞, 脾破裂、脾 出血。

    2.加速期  急变期可合并 感染、 发热、 贫血性 心脏病、心衰等并发症。急性 痛风性关节炎可并发肺、中枢 神经系统、某些特殊感觉器官和阴茎等循环血管内血流受阻，出现相应的症状和体征，如呼吸急促、 呼吸困难、 发绀、头晕、语言不清， 谵妄、 昏迷、视物模糊、 耳鸣、听力减退及 阴茎异常勃起。

预后：目前尚无可靠的预测方法，但是大量研究证实：年龄、脾脏大小、血小板计数、外周血或骨髓中原始细胞比例、 嗜碱性粒细胞比例均为影响预后的因素。1984年Sokal提出一个预测危险比率(risk ratio，RR)的公式，以年龄(年)、脾(肋中线下cm)、血小板数(10 ⁹/L)及血中原粒细胞数(%)为变量。公式如下：

    RR＝{0.0116(年龄－43.4)＋0.0345(脾－7.51)＋0.188[(血小板数/700) ²－O.563]＋0.087(原粒－2.10)}

    RR＜0.8为低危，RR＜0.8ｖ1.2为中危，RR＞1.2为高危。有资料表明低危组中位存活期为60个月，中危组为46个月，高危组32个月。但是对于接受IFN治疗的患者，此公式的判断结果不肯定，而对IFN治疗的反应则是影响预后的重要因素。